承德CGMP认证文件审核重点内容 CGMP认证现场审核注意事项

　　一、文件审核重点内容

　　CGMP认证的文件审核是评估企业质量管理体系合规性的核心环节，需确保所有文件完整、准确且可追溯，覆盖从原材料采购到产品交付的全生命周期。具体审核重点如下：

　　1.质量管理体系文件

　　质量手册与程序文件：需明确质量方针、目标、组织结构及职责权限，涵盖质量策划、控制、保证和改进的全流程。例如，质量手册应描述企业如何实施风险评估，程序文件需包含偏差处理、变更控制等具体操作流程。

　　文件控制程序：审核文件的编制、审批、发放、修订和存档流程，确保所有文件均为新有效版本。例如，检查文件修订记录是否完整，是否有跨部门会签痕迹。

　　2.生产与设备文件

　　设备管理文件：包括设备清单、维护记录、校准证书及验证报告。例如，审核设备清洁验证报告，确认是否按标准操作程序(SOP)执行，并记录关键参数(如清洁剂浓度、冲洗时间)。

　　生产工艺文件：需提供详细的工艺规程、批生产记录及过程验证报告。例如，检查批生产记录是否完整记录投料量、反应温度、时间等关键参数，并与工艺规程一致。

　　3.物料与供应商管理文件

　　原材料采购文件：包括供应商评估记录、采购合同、检验报告及协议。例如，审核供应商审计报告，确认其是否符合CGMP要求，如原料药供应商需提供GMP证书。

　　物料追溯系统：需建立从入库到使用的全流程追溯记录，包括物料批号、检验状态及发放记录。例如，检查仓库管理系统(WMS)是否实现电子化追溯，确保物料可双向追溯。

　　4.质量控制与检验文件

　　检验方法与记录：包括原料、中间体及成品的检验规程、原始记录及报告。例如，审核微生物限度检验记录，确认是否按药典方法执行，并有复核人签字。

　　稳定性试验文件：需提供长期稳定性试验方案、数据及例如，检查加速试验条件(如40℃±2℃/75%RH±5%RH)是否符合ICH指南。

　　5.人员培训与资质文件

　　培训记录：包括岗前培训、岗位培训及继续教育记录，需覆盖所有关键岗位(如生产操作员、QC检验员)。例如，审核无菌操作培训记录，确认是否包含模拟灌装试验及考核结果。

　　资质证书：关键岗位人员需提供相关资质证明，如药师资格证、高压灭菌操作证等。

　　二、现场审核注意事项

　　现场审核是验证企业实际运营与文件一致性的关键环节，需重点关注生产环境、设备状态、操作规范及人员行为。具体注意事项如下：

　　1.生产设施与环境

　　清洁与卫生：生产区域需保持整洁，无积尘、油污或杂物。例如，检查洁净区墙壁、地面是否光滑无裂缝，传递窗是否完好无损。

　　温湿度控制：需符合工艺要求，如口服固体制剂车间湿度应控制在45%-65%RH。例如，审核温湿度记录，确认是否实时监测并记录异常情况。

　　防交叉污染措施：需设置物理隔离(如气锁间)或时间隔离(如不同批次生产间隔)。例如，检查高活性物料生产区是否独立通风系统，并定期检测空气悬浮粒子数。

　　2.设备与仪器状态

　　清洁与维护：设备表面需无残留物，维护记录完整。例如，检查混合机内部是否清洁无死角，并留存清洗前后对比照片。

　　校准与验证：关键设备(如天平、pH计)需定期校准，并有校准证书。例如，审核高效液相色谱仪(HPLC)的校准记录，确认是否覆盖线性、重复性等关键指标。

　　状态标识：设备需明确标识“运行”“待修”“清洁”等状态。例如，检查压片机是否贴有“已清洁”标签，并注明清洁有效期。

　　3.生产操作规范

　　SOP执行情况：操作人员需严格按SOP执行，并有记录支持。例如，观察称量操作，确认是否使用校准后的天平，并双人复核投料量。

　　偏差处理：需建立偏差调查与纠正预防措施(CAPA)流程。例如，检查偏差记录，确认是否分析根本原因(如设备故障、人为错误)并采取有效措施。

　　物料管理：物料需按批号管理，避免混淆。例如，检查仓库物料摆放，确认是否按“先进先出”原则执行，并有明显标识。

　　4.人员行为与资质

　　培训效果验证：通过提问或实操考核，确认员工理解CGMP要求。例如，随机询问QC检验员“如何判断中间体是否合格”，并观察其操作是否规范。

　　个人卫生与防护：关键岗位人员需穿戴洁净服、手套及口罩。例如，检查无菌区人员是否按SOP更换无菌服，并定期进行微生物监测。

　　5.文件与记录一致性

　　现场记录与文件匹配：生产记录需与实际操作一致，无涂改或漏填。例如，核对批生产记录中的投料时间与设备运行日志，确认无矛盾。

　　电子记录管理：若使用电子系统(如LIMS)，需确保数据完整性及可追溯性。例如，审核审计追踪记录，确认所有修改均有权限控制及理由说明。